أصيب بوتشيلي منذ طفولته بالغلوكوما الخلقية. بدأ دراسة البيانو في سن السادسة، وفقد بصره بالكامل في الثانية عشرة بعد نزيف في الدماغ نتيجة حادث أثناء لعبه كرة القدم.

التحق لاحقاً بجامعة بيزا حيث درس القانون، وكان يغني في الحانات لتمويل دراسته. وبعد تخرجه، مارس المحاماة لمدة عام قبل أن يقرر التفرغ للموسيقى.

برز بوتشيلي عام 1994، واشتهر بمزيجه المميز بين الأوبرا والبوب، وشارك في أعمال مع فنانين عالميين مثل سيلين ديون وكريستينا أغيليرا ودوا ليبا والمغنية الكولومبية كارول جي. وقد ساعدته هذه التعاونات، إضافة إلى صوته وشخصيته الفريدة، في أن يصبح أشهر مغنٍّ كفيف في العالم.

باع بوتشيلي نحو 90 مليون تسجيل حول العالم، وتجاوزت أعماله 20 مليار استماع، ليصبح واحداً من أكثر الموسيقيين مبيعاً في التاريخ.